2018-11-20
近日，由中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)出品的《制藥工業(yè)藍(lán)皮書——中國制藥工業(yè)發(fā)展報(bào)告（2018）》正式發(fā)布，這是首部關(guān)于制藥工業(yè)領(lǐng)域的藍(lán)皮書。藍(lán)皮書是行業(yè)發(fā)展歷史的真實(shí)記錄，同時(shí)對(duì)未來國家在研究行業(yè)政策提供參考依據(jù)，對(duì)研究和指導(dǎo)制藥行業(yè)發(fā)展、推進(jìn)醫(yī)藥供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革具有較高的參考價(jià)值。
一.中國制藥工業(yè)進(jìn)入整體躍升時(shí)期
2017年，制藥工業(yè)總體平穩(wěn)健康發(fā)展。規(guī)模以上制藥工業(yè)企業(yè)實(shí)現(xiàn)主營業(yè)務(wù)收入2.98萬億元，同比增長12.24%；實(shí)現(xiàn)利潤總額3520億元，同比增長16.57%；實(shí)現(xiàn)出口交貨值2023億元，同比增長11.08%。
化學(xué)藥品工業(yè)規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)實(shí)現(xiàn)主營業(yè)務(wù)收入1.3萬億元，同比增長13.57%；實(shí)現(xiàn)利潤總額1606億元，同比增長19.67%；實(shí)現(xiàn)出口交貨值839億元，同比增長9.84%。
中成藥工業(yè)規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)實(shí)現(xiàn)主營業(yè)務(wù)收入5736億元，同比增長8.41%；實(shí)現(xiàn)利潤總額707億元，同比增長10.02%；實(shí)現(xiàn)出口交貨值51億元，同比增長21.99%。
生物、生化制品工業(yè)規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)實(shí)現(xiàn)主營業(yè)務(wù)收入3311億元，同比增長11.8%；實(shí)現(xiàn)利潤總額499億元，同比增長26.78%；實(shí)現(xiàn)出口交貨值337億元，同比增長18.5%。
制藥機(jī)械工業(yè)規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)實(shí)現(xiàn)主營業(yè)務(wù)收入187億元，同比增長7.74%；實(shí)現(xiàn)利潤總額15億元，同比增長-8.14%；實(shí)現(xiàn)出口交貨值19億元，同比增長3.86%。
據(jù)中國海關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年，我國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口額1166.76億美元，同比增長12.64%。其中，出口607.99億美元，扭轉(zhuǎn)了2016年下降的局面，同比增長9.44%，增幅達(dá)近五年最高值；進(jìn)口558.77億美元，同比增長16.34%；對(duì)外貿(mào)易順差49.22億美元。
二、中國醫(yī)藥創(chuàng)新成果顯著
藍(lán)皮書指出，以“十二五”期間埃克替尼、阿帕替尼、西達(dá)本胺、康柏西普等1類新藥上市為重要標(biāo)志，制藥行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展進(jìn)入了一個(gè)新階段。2017～2018年制藥行業(yè)技術(shù)創(chuàng)新方面又有新的突破。一批創(chuàng)新產(chǎn)品，經(jīng)過價(jià)格談判，進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。一批創(chuàng)新藥物獲批上市。同時(shí)，在開展國際臨床試驗(yàn)、國際聯(lián)合開發(fā)方面，發(fā)展速度較快。
晚期胃癌的福音——甲磺酸阿帕替尼片：江蘇恒瑞投巨資歷經(jīng)10年創(chuàng)新研發(fā)的1.1類新藥，針對(duì)VEGFR2的小分子抗血管生成靶向藥物，是全球第一個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)安全有效口服給藥制劑，有效解決了晚期胃癌患者無藥可用的臨床困境，為患者帶來了生存希望。
肺癌患者的福音——鹽酸?？颂婺幔▌P美納）是貝達(dá)藥業(yè)開發(fā)小分子靶向抗癌藥，用于晚期非小細(xì)胞肺癌，具有全新的化學(xué)和晶體結(jié)構(gòu)，是高活性和高選擇性的表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。我國擁有該藥的完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。上市得到廣泛的臨床應(yīng)用，為肺癌患者帶來福音。
中國首個(gè)抗腫瘤原創(chuàng)藥物——西達(dá)本胺：用于治療T細(xì)胞淋巴瘤（屬罕見病范疇）。西達(dá)本胺獨(dú)特的苯酰胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)帶來了針對(duì)靶點(diǎn)的高度選擇性，它能夠誘導(dǎo)和激活患者自身的特異（CD8+介導(dǎo)的CTL）和非特異（NK介導(dǎo)的CTL）的抗腫瘤細(xì)胞免疫，產(chǎn)生更持久的臨床療效和生存時(shí)間。深圳微芯生物是中國第一家成功研發(fā)現(xiàn)代腫瘤治療藥物并贏得CFDA綠色通道的公司。
“中國眼科學(xué)十大科技突破之一”——康柏西普：迄今為止我國唯一由世界衛(wèi)生組織藥物命名的創(chuàng)新藥物，是“十二五”國家“重大新藥創(chuàng)新 ”專項(xiàng)的標(biāo)志性成果，被評(píng)為“中國眼科學(xué)十大科技突破之一”和“最具臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥”?？蛋匚髌罩饕糜谥委煗裥阅挲g相關(guān)性黃斑變性。屬抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）類生物制劑。
三、中國綠色制藥勢(shì)頭良好
在原材料替代方面，采用無毒無害或低毒低害的原料替代高毒和難以去除高毒的原料，以減少廢物的產(chǎn)生量或降低廢物的毒性。如在化學(xué)合成中，空氣接觸氧化替代氧化劑氧化；用水質(zhì)洗滌液取代其他溶劑、溶液；選擇毒性低的或活性保持時(shí)間長的、不易流失的催化劑。
工藝優(yōu)化升級(jí)方面，國內(nèi)化學(xué)制藥行業(yè)通過采用先進(jìn)技術(shù)，如酶法、生物轉(zhuǎn)化、膜技術(shù)、結(jié)晶技術(shù)、手性技術(shù)等綠色技術(shù)，從源頭減少污染物的產(chǎn)生。酶法阿莫西林、酶法頭孢氨芐生產(chǎn)工藝的實(shí)施可以實(shí)現(xiàn)降低VOCs排放90%。在抗生素溶媒回收領(lǐng)域，引入和應(yīng)用“減壓蒸餾”新理念，使得溶媒回收過程的蒸汽單耗下降30%、廢酸水中的殘余溶媒下降一個(gè)數(shù)量級(jí)。
設(shè)備替代和更新方面，在化學(xué)合成中利用綠色化學(xué)反應(yīng)裝置——微通道反應(yīng)器，改善化學(xué)反應(yīng)環(huán)境和條件，減少溶媒的使用，從而使得化學(xué)反應(yīng)更安全、反應(yīng)率更高，裝置占據(jù)空間面積更小。對(duì)發(fā)酵及合成生產(chǎn)反應(yīng)過程實(shí)施在線監(jiān)控系統(tǒng)，根據(jù)各項(xiàng)反應(yīng)指標(biāo)的變化，及時(shí)補(bǔ)加物料，做到定量補(bǔ)給，改變以前的超量補(bǔ)料和資源浪費(fèi)。集過濾洗滌干燥為一體的“罐式三合一”設(shè)備，替代固液分離、洗滌與干燥三臺(tái)設(shè)備，能夠縮短工藝步驟，優(yōu)化廠房布局，洗滌過程的改進(jìn)，有效降低了制藥生產(chǎn)過程水資源的消耗，與離心過濾淋洗工藝相比，每批減少淋洗用水70%左右。
四、大輸液行業(yè)市場(chǎng)集中度不斷提高
藍(lán)皮書指出，近年來，我國大輸液市場(chǎng)集中度不斷提高。數(shù)據(jù)顯示，2010年全國大輸液產(chǎn)量達(dá)93億瓶（袋），2015年上升到127億瓶（袋），2017年回落到120億瓶（袋）。2017年大輸液年產(chǎn)量排前五位的企業(yè)產(chǎn)量占總產(chǎn)量的60%左右，正在加快向全球發(fā)達(dá)市場(chǎng)80%的集中度水平靠攏。
在大輸液行業(yè)，歐、美、日等國家或地區(qū)市場(chǎng)集中現(xiàn)象非常明顯，輸液生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量少、規(guī)模大，如美國的百特公司占據(jù)了全美80%的輸液市場(chǎng)；在歐洲，大輸液市場(chǎng)基本上被費(fèi)森尤斯、貝朗、百特克林泰克和法瑪西亞四大公司占領(lǐng)；在日本，大冢公司占有50%左右的市場(chǎng)份額。
在我國，90年代中后期，大輸液生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量眾多、規(guī)模較小，行業(yè)集中度偏低。2008年，我國大輸液生產(chǎn)企業(yè)排前10的廠家的集中度僅為48.4%，明顯低于歐、美、日等發(fā)達(dá)國家或地區(qū)的行業(yè)集中度。但是隨著產(chǎn)業(yè)政策調(diào)整、集中招標(biāo)政策全面實(shí)施、醫(yī)保支付制度和藥占比政策變化，以及受“限抗”和三甲以上醫(yī)院取消門診輸液等政策限制和影響，輸液市場(chǎng)價(jià)格和份額下降，生產(chǎn)成本上升，規(guī)模較小的企業(yè)難以維持。行業(yè)龍頭企業(yè)抓住機(jī)會(huì)實(shí)施并購重組戰(zhàn)略，大輸液企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模不斷擴(kuò)大，行業(yè)市場(chǎng)集中度有所提升。目前，我國大輸液生產(chǎn)廠家有300家左右，產(chǎn)能超過1億元的只有30家左右，排前10的廠商的市場(chǎng)占有率約為2/3。
2017年，整個(gè)大輸液行業(yè)的深度整合效應(yīng)開始顯現(xiàn)，眾多中小企業(yè)退出，生產(chǎn)回歸理性，行業(yè)穩(wěn)步復(fù)蘇，龍頭企業(yè)逐步受益。
五、制藥工業(yè)上市公司以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng) 積極進(jìn)行戰(zhàn)略布局
藍(lán)皮書指出，2017年是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)變革的元年。“兩票制”、一致性評(píng)價(jià)、控制藥占比等實(shí)施——來自醫(yī)改政策的壓力，疾病譜變化、健康消費(fèi)意識(shí)提高——來自市場(chǎng)的需求，風(fēng)險(xiǎn)投資、上市、并購——來自資本的推動(dòng)，CART技術(shù)、PD-1、人工智能等——來自技術(shù)的力量，中國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)進(jìn)入結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級(jí)的時(shí)代。對(duì)于制藥企業(yè)來說，如何應(yīng)對(duì)產(chǎn)業(yè)變革帶來的機(jī)遇與挑戰(zhàn)？從現(xiàn)實(shí)看，應(yīng)圍繞政策、臨床需求和市場(chǎng)的變化不斷調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、渠道結(jié)構(gòu)和終端結(jié)構(gòu)；從未來看，應(yīng)回歸行業(yè)的本質(zhì)，緊緊圍繞消費(fèi)者的健康需求，以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)企業(yè)的產(chǎn)品升級(jí)和模式升級(jí)，最終帶動(dòng)整個(gè)產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí)。
創(chuàng)新藥：長期以來，中國的絕大多數(shù)制藥企業(yè)以生產(chǎn)仿制藥為主，導(dǎo)致企業(yè)創(chuàng)新能力不足，產(chǎn)品缺乏國際競(jìng)爭力。隨著產(chǎn)業(yè)的不斷發(fā)展、政策的扶持、資本的關(guān)注，國內(nèi)越來越多的企業(yè)開始布局創(chuàng)新藥領(lǐng)域。恒瑞醫(yī)藥在創(chuàng)新藥方面布局較早，目前已經(jīng)上市了兩個(gè)創(chuàng)新藥品種——艾瑞昔布和阿帕替尼。除此之外，還有17個(gè)創(chuàng)新藥品種處于臨床開發(fā)階段?？岛胨帢I(yè)的創(chuàng)新藥品種康柏西普已經(jīng)上市，同時(shí)在眼科、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等領(lǐng)域繼續(xù)創(chuàng)新并豐富系列專利品種結(jié)構(gòu)。此外，科倫藥業(yè)、信立泰等多家藥企也在積極布局創(chuàng)新藥領(lǐng)域。
制劑國際化：中國在原料藥領(lǐng)域是出口大國，但制劑出口一直規(guī)模很小，尤其在歐美市場(chǎng)。最近幾年，華海藥業(yè)和恒瑞醫(yī)藥等一批制藥企業(yè)的國際化步伐加快，并在國際市場(chǎng)上取得了一些突破。華海藥業(yè)已經(jīng)從特色原料藥企業(yè)轉(zhuǎn)型為具有國際競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)的仿制藥企業(yè)，截至2017年底，在美國上市銷售產(chǎn)品已達(dá)48個(gè)，其中15個(gè)產(chǎn)品市場(chǎng)份額領(lǐng)先。恒瑞醫(yī)藥有十幾個(gè)產(chǎn)品在歐美市場(chǎng)銷售，實(shí)現(xiàn)銷售收入6.37億元，幾個(gè)創(chuàng)新藥獲準(zhǔn)在海外開展臨床試驗(yàn)。
大健康：隨著人們的生活水平不斷提高、健康意識(shí)不斷增強(qiáng)，疾病的預(yù)防與健康管理越來越受到重視。部分藥企開始沿著診療向前后端延伸，如健康產(chǎn)品、日化、健康管理和康復(fù)等。云南白藥，在大健康領(lǐng)域內(nèi)構(gòu)建覆蓋范圍更廣的產(chǎn)品生態(tài)體系，建立健康現(xiàn)代新生活方式的產(chǎn)品生態(tài)族群，滿足消費(fèi)者多樣化健康需求。片仔癀，在堅(jiān)持做好醫(yī)藥生產(chǎn)核心產(chǎn)業(yè)的前提下，努力發(fā)展醫(yī)藥流通、日化化妝品、保健食品等產(chǎn)業(yè)。白云山、以嶺藥業(yè)等企業(yè)也在發(fā)展主業(yè)的同時(shí)積極構(gòu)建大健康產(chǎn)業(yè)鏈。
生物藥：在全球藥品市場(chǎng)，生物藥早已占據(jù)重要地位，阿達(dá)木單抗更是憑借184億美元的銷售額雄踞藥王寶座。而在中國，排名前十的暢銷藥榜單中目前還看不到生物藥的影子。隨著國內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的逐漸規(guī)范，臨床價(jià)值逐漸成為評(píng)價(jià)藥物的核心，一些療效確切的生物藥將成為市場(chǎng)的潛力股。一些制藥上市公司也在布局生物藥領(lǐng)域。復(fù)星醫(yī)藥是較早布局生物藥領(lǐng)域的上市藥企之一，目前開展的生物創(chuàng)新藥8項(xiàng)、生物類似藥14項(xiàng)。麗珠集團(tuán)布局了多個(gè)單抗產(chǎn)品市場(chǎng)，研發(fā)管線中既有確定性較高的傳統(tǒng)靶點(diǎn)，如TNF-α、CD20、HER-2、PD1/PD-L1，也有OX40等新興免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)。華蘭生物、天士力、步長制藥等上市公司也在積極布局生物制藥領(lǐng)域。
六、醫(yī)保支付制度改革將促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)向內(nèi)涵式發(fā)展轉(zhuǎn)變
藍(lán)皮書指出，2017年6月20日國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于進(jìn)一步深化基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付方式改革的指導(dǎo)意見》（國辦發(fā)〔2017〕55號(hào)，以下簡稱《指導(dǎo)意見》），這是我國最權(quán)威、最系統(tǒng)、最全面的醫(yī)保支付方式改革的綱領(lǐng)性文件。政策覆蓋三大醫(yī)保（城鎮(zhèn)職工醫(yī)保、城市居民醫(yī)保、新農(nóng)合）所有的基金支付，內(nèi)容涵蓋預(yù)算管理、各種支付方式適用范圍的選擇、確定支付標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)商談判、醫(yī)療行為的監(jiān)管和考核、費(fèi)用結(jié)算辦法以及相應(yīng)的配套措施。
醫(yī)保支付制度改革對(duì)藥品市場(chǎng)影響很大。當(dāng)前醫(yī)保藥品約占中國藥品市場(chǎng)的60%，醫(yī)保已是藥品市場(chǎng)最大購買方。據(jù)近年數(shù)據(jù)分析，醫(yī)藥制造業(yè)收入增速與醫(yī)?；鹬С鲈鏊倩沮呌谝恢?，醫(yī)?；鸪蔀闆Q定藥品行業(yè)增速的最大變量。
兩個(gè)機(jī)制的影響：“結(jié)余留用、合理超支分擔(dān)”的激勵(lì)和風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)機(jī)制，將促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)運(yùn)行機(jī)制轉(zhuǎn)變，藥品、耗材、檢查檢驗(yàn)從原來的收入變?yōu)槌杀?，將促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)從規(guī)模擴(kuò)張向內(nèi)涵式發(fā)展轉(zhuǎn)變。這是醫(yī)改的關(guān)鍵，也是醫(yī)保支付方式改革目標(biāo)所在。協(xié)商談判機(jī)制將促使藥品和醫(yī)療服務(wù)市場(chǎng)價(jià)格的形成，進(jìn)一步推進(jìn)市場(chǎng)化進(jìn)程。
三大制度的影響：總額預(yù)付、按病種付費(fèi)、醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)三項(xiàng)制度都是從原來的后付制轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)付制。實(shí)際上就是一種包干制。在這種付費(fèi)方式下，醫(yī)院管理行為、醫(yī)生診療行為、藥品采購方式、藥價(jià)形成機(jī)制、企業(yè)營銷模式、政府監(jiān)管方式都將隨之發(fā)生轉(zhuǎn)變。
七、中國醫(yī)保新政全面拉動(dòng)降糖市場(chǎng)
藍(lán)皮書指出， 進(jìn)入21世紀(jì)以來，中國糖尿病呈現(xiàn)出快速增長態(tài)勢(shì)，已從1980年糖尿病發(fā)病率0.6%增長到目前的11.6%。國家衛(wèi)計(jì)委最新公布數(shù)據(jù)表明，我國糖尿病人群已達(dá)1.14億人，其中Ⅱ型糖尿病占糖尿病人群的近90%。在國家醫(yī)保全面覆蓋、市場(chǎng)剛性需求和新藥上市等因素的多重作用下，抗糖尿病治療市場(chǎng)已是國內(nèi)外關(guān)注的熱點(diǎn)之一。
隨著2017年版《國家醫(yī)保藥品目錄》的實(shí)施，備受矚目的醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)生了較大的變化。經(jīng)全面梳理顯示，2017年《國家醫(yī)保藥品目錄》共收載2535個(gè)制劑藥品，其中化學(xué)及生物藥品制劑1297個(gè)，比2009年版醫(yī)保目錄增加13.77%。
新版《國家醫(yī)保藥品目錄》從藥品遴選、分類角度充分體現(xiàn)了科學(xué)化、規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化。增加的藥物側(cè)重于臨床價(jià)值高的新藥、重大疾病治療用藥、兒童用藥、急病搶救用藥、職業(yè)病特殊用藥等，尤其側(cè)重于糖尿病治療藥物、心腦血管疾病藥物、抗腫瘤藥物、重性精神藥物和血液方面的品種。（轉(zhuǎn)載自新浪醫(yī)藥新聞）
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