2018-06-20
2017年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織開展藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、仿制藥一致性評價現(xiàn)場檢查、藥品GMP跟蹤檢查、飛行檢查、進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、流通檢查及國際觀察檢查共計751項，相較于2016年，增長率高達74%。
其中仿制藥一致性評價檢查屬于新增業(yè)務，原研地產(chǎn)化產(chǎn)品也屬于此檢查范疇。根據(jù)報告，拜耳醫(yī)藥的尼莫地平片和阿卡波糖片，西安楊森的利培酮片、鹽酸氟桂利嗪膠囊、多潘立酮片都已經(jīng)原研地產(chǎn)化。
飛行檢查的增長率僅為46%，其中但對中藥和生物制劑的飛行檢查重視度上升。2016年飛行檢查共有21家藥品生產(chǎn)檢查不通過，占比約54%。其中2016年有14家企業(yè)被建議收回藥品GMP證書，占比為36%。2017年飛行檢查發(fā)現(xiàn)存在問題的共有39家企業(yè)，占比約68%，其中有27家問題嚴重的企業(yè)要求省局收回GMP證書或立案查處，占比為47%。GMP認證檢查下放省局后，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局相關業(yè)務數(shù)變?yōu)?，相對應地藥品GMP跟蹤檢查增長率為110%。
值得注意的是進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查上升了629%，境外檢查主要集中在歐洲、北美地區(qū)，對印度等國家的檢查數(shù)量呈增長趨勢。
出口方面，2017年檢查觀察共涉及170個產(chǎn)品，基本與2016年172個持平。2017年檢查觀察涉及98個原料藥、26個口服固體制劑、33個注射劑、10個生物制品、3個其他產(chǎn)品。2016年包括119個原料藥、23個口服固體制劑、19個注射劑、5個生物制品。2017年原料藥的檢查觀察下降幅度較大，注射劑等檢查觀察上升幅度較大。
從《2017年度藥品檢查報告》中，可得2017年現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題中，生產(chǎn)企業(yè)申報資料不真實、數(shù)據(jù)無法溯源等數(shù)據(jù)可靠性問題已不再突出。這與2017年度注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查任務大部分通過了臨床試驗數(shù)據(jù)核查、企業(yè)在研發(fā)過程中對數(shù)據(jù)可靠性問題普遍提高重視有一定關系。對于醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)而言，2018年的藥品檢查需要注意以下部分：
外購CRO項目和產(chǎn)品批文技術轉移項目
從研發(fā)到生產(chǎn)的技術轉移都需要進行質量管理，并且要將此過程納入藥品GMP體系之中。這要求承接技術轉移前要對項目的工藝研究做充分分析，并且研發(fā)部門承接技術轉移時工藝驗證設計也要遵循藥品GMP管理規(guī)定，例如工藝驗證出現(xiàn)偏差必須按照藥品GMP要求進行記錄、分析，要注意穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)偏離趨勢的異常數(shù)據(jù)，從工藝驗證的偏差分析中找到工藝設計中根本原因并制定糾正與預防措施。連續(xù)生產(chǎn)3批合格產(chǎn)品并不能作為判定工藝驗證合格的標準。
此外對生產(chǎn)部門還要進行對應的品種工藝知識培訓。培訓計劃和培訓方案必須要有針對性，并且對人員培訓效果進行考核。
進口項目
首先，要保證當?shù)厣a(chǎn)廠房設施、設備和生產(chǎn)操作行為符合GMP規(guī)定，數(shù)據(jù)可追溯，生產(chǎn)工藝規(guī)程內(nèi)容制定完整。其次要比對我國法規(guī)和當?shù)胤ㄒ?guī)的異同點有針對性地進行現(xiàn)場考察，不符合我國法規(guī)的部分應盡力修改。再次，保證注冊資料和實際工藝相一致，工藝發(fā)生調(diào)整時，應及時申請變更。對于想通過進口代理獲得優(yōu)質項目的國內(nèi)企業(yè)而言，必須要在合作前對該企業(yè)來一次嚴格的審計。
工藝核對已經(jīng)開始
實際生產(chǎn)工藝和注冊工藝核對已經(jīng)成為現(xiàn)場考核和飛行檢查必須要檢查的項目。其中以下項目是經(jīng)常被檢查到的：
1）處方組方隨意變更：例如處方中增加輔料。中成藥生產(chǎn)企業(yè)只要求最終產(chǎn)品能夠滿足法定的質量控制標準，不考慮藥品的安全性、有效性和患者的權益，主觀故意不按處方標準投料生產(chǎn)。
2）修改關鍵工藝參數(shù)后生產(chǎn)：例如中藥為了降低生產(chǎn)成本或使用不合格原藥材投料將處方中部分應提取的中藥材不按標準提取，而是粉碎后直接投料。生物制品產(chǎn)品實際生產(chǎn)工藝催化劑活化工序存在反復活化操作的行為與注冊批準工藝不一致。
3）生產(chǎn)工藝及批量變更相關研究：例如生物制品企業(yè)催化劑精制工序由6000分子量的超濾膜變更為10000分子量的超濾膜包，無驗證數(shù)據(jù)支持此變更；催化劑超濾工序中重復超濾，未進行相關驗證研究；主體膠純化及精制工序變更濾芯組合，由濾芯變更為濾餅，除菌過濾工序材質由PVDF變更為PES，未進行相關驗證研究或驗證數(shù)據(jù)不充分；溶解液批量由2萬瓶變更至4萬瓶，未進行相關驗證研究。
原料藥備案
2018年原料藥將采取備案制，但是從《2017年度藥品檢查報告》可見原料藥管控并沒降低標準。原料藥起始物料來源管理依然是檢查重點，包括并不僅限于起始物料的檢驗結果管理，合成中間體的管理等。生產(chǎn)企業(yè)變更了原料藥后需要對前后生產(chǎn)的相關批次進行風險評估。
結語
2018年是中國藥品上市許可持有人制度MAH全面推開的一年，并且我國國家藥監(jiān)局在6月當選ICH管委會成員，這意味國內(nèi)藥品的生產(chǎn)質量要求將向ICH看齊，未來能夠建立符合ICH標準質量體系的企業(yè)，才能獲得藥品上市許可持有人資格。這將利好產(chǎn)品具國內(nèi)外雙報經(jīng)驗，質量體系較好的國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)。（轉載自新康界網(wǎng)）
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